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口服后人類(lèi)男性中N-乙基-2-吡咯烷酮（NEP）的代謝

核心提示：N-乙基-2-吡咯烷酮（NEP）是一種工業(yè)溶劑，已越來(lái)越多地用于替代N-甲基-2-吡咯烷酮。由于嚙齒動(dòng)物具有發(fā)育毒性和致畸作用，因此，NEP正受到科學(xué)和監(jiān)管委員會(huì)的審查。最近在普通人群的尿液樣本中檢測(cè)到兩種假定的NEP

N-乙基-2-吡咯烷酮（NEP）是一種工業(yè)溶劑，已越來(lái)越多地用于替代N-甲基-2-吡咯烷酮。由于嚙齒動(dòng)物具有發(fā)育毒性和致畸作用，因此，NEP正受到科學(xué)和監(jiān)管委員會(huì)的審查。最近在普通人群的尿液樣本中檢測(cè)到兩種假定的NEP代謝物5-羥基-N-乙基-2-吡咯烷酮（5-HNEP）和2-羥基-N-乙基琥珀酰亞胺（2-HESI）。因此，在人類(lèi)和環(huán)境領(lǐng)域，這些NEP暴露的生物標(biāo)志物在人體中的毒代動(dòng)力學(xué)表征都具有相關(guān)性。我們向三名男性志愿者口服了20.9 mg NEP。這些志愿者在給藥后4天內(nèi)收集了所有尿液樣本。在這些樣品中，我們鑒定并定量了上述假定的NEP代謝物5-HNEP和2-HESI，并確定了它們的排尿動(dòng)力學(xué)和代謝轉(zhuǎn)換因子。4天后，我們?cè)谀蛑谢厥樟诉@兩種代謝產(chǎn)物的50.7％的劑量，其中5-HNEP為29.1％，2-HESI為21.6％。5-HNEP的份額在給藥后24小時(shí)內(nèi)排泄，而2-HESI的主要份額在給藥后2天排泄。我們估計(jì)5-HNEP的消除半衰期約為。7小時(shí)，大約2-HESI。22-27小時(shí) 雖然5-HNEP的消除在給藥后72小時(shí)基本完成，但在96小時(shí)后仍消除了大量的2-HESI。

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